P53的功能及其在癌症中的作用
p53 是一種腫瘤抑制蛋白和轉錄因子，可調控細胞分裂，阻止DNA 突變或受損的細胞進行分裂並通過轉錄調控向這些細胞傳導凋亡信號，從而阻止腫瘤形成。
它可以對細胞應激或DNA損傷作出響應，激活多種轉錄靶標。p53可協調多種反應，包括細胞週期阻滯、DNA修復、代謝改變、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡( Bieging et al., 2014 )。
細胞週期阻滯
p53可以通過多種方式抑制細胞週期進程。其中之一是上調p21表達。隨後，p21蛋白結合細胞週期蛋白E/Cdk2和D/Cdk4，導致細胞週期G1期阻滯( Wade-Harper et al., 1993 )。p53還可以與其他p53靶基因結合，如14-3-3σ( Martín-Caballero et al., 2001 )和cdc25C ( Clair et al., 2004 )，將細胞週期阻滯在G2/M期。
DNA修復
p53可阻滯細胞週期，支持修復機制的運作，並直接激活修復機制，進而在DNA修復中發揮一定的作用( Williams et al., 2016 )。p53通常被稱為“基因組衛士”，因為它會不斷檢查基因組中的DNA損傷跡象，例如雙鏈斷裂。p53在多種不同類型的DNA修復中也發揮著積極的作用，包括核苷酸切除修復、鹼基切除修復、錯配修復和非同源末端連接( Williams et al.,2016 )。
p53基因突變與癌症
TP53（編碼p53的基因）突變是癌症中最常見的基因突變，在超過50％的腫瘤中喪失部分或全部功能( Perri et al.,2016 )。p53突變為腫瘤細胞提供了選擇性優勢，使其能夠避開細胞週期檢查點，避免凋亡和衰老，並在正常細胞無法增值的條件下增殖( Pascual et al., 2019 )。 |
