人類免疫缺乏病毒
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人類免疫缺陷病毒
HIV-budding-Color.jpg
從培養的淋巴細胞出芽的HIV-1（綠色）的掃描電子顯微鏡照片。細胞表面的多圓顛簸代表病毒聚集的地點和病毒粒子的出芽釋放。
病毒分類e
–未分級–： 病毒 Virus
門： 地位未定 incertae sedis
綱： 地位未定 incertae sedis
目： 反轉錄病毒目 Ortervirales
科： 反轉錄病毒科 Retroviridae
屬： 慢病毒屬 Lentivirus
種： 人類免疫缺陷病毒
Human immunodeficiency virus
種類
人類免疫缺乏病毒1 HIV1
人類免疫缺乏病毒2 HIV2
Confusion grey.svg 提示：本條目的主題不是HPV。
人類免疫缺乏病毒（英語：human immunodeficiency virus，簡稱HIV，又稱愛滋病毒[1]）是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒，屬反轉錄病毒的一種。普遍認為，人類免疫缺乏病毒的感染導致愛滋病，愛滋病是後天性細胞免疫功能出現缺陷而導致嚴重隨機感染及/或繼發腫瘤並致命的一種疾病。愛滋病毒起源於1920年代的非洲金夏沙，自1981年在美國被識別並發展為全球大流行。人類免疫缺乏病毒通常也俗稱為「愛滋病病毒」或「愛滋病毒」。
人類免疫缺乏病毒作為反轉錄病毒，在感染後會整合入宿主細胞的基因組中，而目前的抗病毒治療並不能將病毒根除。2016年世界衛生組織（WHO）估計，全球約有3670萬名愛滋病毒感染者[2]，流行狀況最為嚴重的是撒哈拉以南非洲、其次是南亞與東南亞，成長幅度最快的地區是東亞、東歐及中亞。
在人類免疫缺乏病毒感染病程的一些時期，特別是早期及末期，具有感染性的病毒顆粒會存在於含有免疫細胞、血漿、淋巴液或組織液的某些體液中，如血液、精液、前列腺液、陰道分泌液、乳汁或傷口分泌液；另一方面，病毒在體外環境中極不穩定。因此，人類免疫缺乏病毒的傳播途徑主要是不安全性行為、靜脈注射、輸血、分娩、哺乳等；而通常的工作、學習、社交或家庭接觸，比如完整皮膚間的接觸、共用坐便器、接觸汗液等，不會傳播人類免疫缺陷病毒；與唾液或淚液的通常接觸（如社交吻禮或短暫接吻）也未有導致傳播人類免疫缺陷病毒的報告；但美國疾病控制與預防中心說已感染病毒的母親，可將病毒透過先嚼過的食物（唾液內含血液）傳給孩子。[3]
目錄
1 與愛滋病的差異
2 歷史與現狀
2.1 起源
2.2 發現
2.3 全球大流行
2.4 U=U
2.5 HIV 90-90-90
3 生物學
3.1 演化史
3.2 結構
3.3 基因組及其表達與調控
3.4 生活史
3.5 致病機理
4 醫學
4.1 傳播
4.2 途徑
4.3 預防
4.4 體徵與症狀
4.5 實驗室診斷
4.6 治療
4.7 預斷
5 相關條目
6 參考文獻
6.1 引用
6.2 英文
6.3 中文
7 外部連結
與愛滋病的差異
雖然HIV與愛滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome, 簡稱AIDS，又稱後天免疫缺乏症候群）常一起提到，但是兩者是不同的概念。簡單來說，HIV指的是「病毒」，但是愛滋病指的是因免疫系統能力下降而出現的「感染」， HIV感染者不會馬上發病，而是要呈現發病的狀況才會稱為愛滋病。[4]
歷史與現狀
起源
病毒最早出現在1920年代的非洲金夏沙，由非洲中西部的黑猩猩傳給人類，後來愛滋病毒由此處開始蔓延全球。[5][6][7]
發現
愛滋病最早是於1981年在美國被識別，早期的病人都是年輕的男同性戀者，因此愛滋病一度被稱作同性戀病，受到當時雷根保守政府的忽視。但在美國疾病控制與預防中心以及有識的醫生與科學家的持續工作下，累積了信服性的流行病學數據，顯示愛滋病有一定的傳染性致因，同時，因輸血導致非同性戀者罹患病的病例逐漸增多，許多科學家開始調查此傳染性病原。
在巴黎巴斯德研究所專門研究逆轉錄病毒與癌症關係的法國病毒學家呂克·蒙塔尼及其研究組於1983年首次從一位罹患晚期卡波西氏肉瘤的年輕男同性戀愛滋病人（首字縮寫LAI）的血液及淋巴結樣品中，分離到一種的新的反轉錄病毒；他們發現這種病毒不同於人類T細胞白血病病毒，而是一種慢病毒，他們將之命名為「免疫缺陷相關病毒」（Immune Deficiency-Associated Virus, IDAV）。大西洋另一邊，蒙塔尼埃當時的合作者，美國國家癌症研究所的美國生物醫學科學家羅伯特·加羅（Robert Gallo）及屬下也從一些細胞株系中分離到新病毒，並將之命名為「IIIB/H9型人類T細胞白血病病毒」（Human T cell Leukemia Virus-IIIB/H9, HTLV-IIIB/H9）；加羅小組首次於1984年在《科學》期刊發表論文，論證了這種新病毒與愛滋病的病原關係。
隨後加羅前往法國，提供HTLV-IIIB/H9以與蒙塔尼埃的IDAV (LAI)比較，結果兩株病毒是完全一樣的。本來雙方約定共同舉行新聞發布會，但已經知情的美國健康與人類服務部（DHHS）部長瑪格理特·海克勒（Margaret Heckler）緊急電召加羅回國，單方面舉行了新聞發布會。DHHS指示加羅儘速開發在血液中檢測人類免疫缺陷病毒的技術並申請專利，以方便美國的製藥公司在全球銷售這一技術，加羅使用了這種HTLV-IIIB/H9病毒。法美兩國以及雙方的科學家為此有若干年的爭議與官司，一直無解；持續到1991年，雙方才達成某些程度的諒解。
1986年，該病毒的名稱被統一為「人類免疫缺陷病毒」（Human Immunodeficiency Virus, HIV），以更明確的反映出病毒導致免疫缺陷而不是導致癌症的性質。
全球大流行
根據世界衛生組織的HIV/AIDS統計報告，在2004年，全球估計有四千萬人（3590至4430萬人）與人類免疫缺陷病毒相伴生存（被感染），其中五百萬人（430至640萬人）屬於新發感染病例，另外，有三百萬人（280至350萬人）死於愛滋病。這些數字並在不斷增長中，其中，東亞、東歐、中亞等地區漲幅最快。感染最嚴重的地區仍然是撒哈拉以南非洲，其次是南亞與東南亞。
U=U
測不到(undetectable)=不具傳染力(untransmittable)[8]
2016年7月，由感染者與相關領域專家發起的共識聲明。
有來自100個國家的760 組織認同，佐證文獻來源包含美國疾控中心（CDC）、美國國家過敏症和傳染病研究所（NIH）、聯合國愛滋病規劃署（UNAIDS）、柳葉刀雜誌（Lancet），中文版聲明由社團法人台灣露德協會翻譯。[9][10]
HIV 90-90-90
2014 年世界衛生組織（WHO）公布防治目標「HIV 90-90-90」：2020年，90%感染者知道自己病況、90%知道病況者服用藥物、90%服用藥物者病毒量成功抑制[11]
2018年荷蘭，阿姆斯特丹已達成此防治目標，數據為：94-93-95[12]
2018年8月台灣的防治進度：79-87-90。[13]
生物學
兩種HIV亞型的比較
亞型 致病性 感染性 傳播範圍 跨物種來源
HIV-1 高 高 全球 黑猩猩
HIV-2 較低 低 西非 烏白眉猴
人類免疫缺陷病毒（HIV）屬於慢病毒屬，是一種潛伏期極長的逆轉錄病毒。HIV分為兩型：HIV-1與HIV-2。多數國家的HIV感染是由HIV-1造成的，並且感染HIV-1後超過90%的患者會在10－12年內發病成為愛滋病；HIV-2主要分布在西部非洲，其感染往往沒有相關的病症。
演化史
HIV/SIV的種系發生圖（phylogenetic tree）
HIV-1與HIV-2兩者都來自非洲中西部，並從靈長類動物傳到人類。HIV-1可能是從黑猩猩的猴免疫缺陷病毒跨種感染演化而來；HIV-2則可能是從幾內亞比索的烏白眉猴（Sooty Mangabey, Cercocebus atys）的另一種猴免疫缺陷病毒跨種感染而來。
結構
HIV的結構與生活史
人類免疫缺陷病毒直徑約120奈米，呈二十面體。病毒外膜是磷脂雙分子層，來自宿主細胞，並嵌有病毒的蛋白gp120與gp41；gp41是跨膜蛋白，gp120位於表面，並與gp41通過非共價作用結合。向內是由蛋白p17形成的球形基質（Matrix），以及蛋白p24形成的半錐形衣殼（Capsid），衣殼在電鏡下呈高電子密度。衣殼內含有病毒的RNA基因組、酶（逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶）以及其他來自宿主細胞的成分（如tRNAlys3，作為逆轉錄的引物）。
基因組及其表達與調控
病毒基因組是兩條相同的正股RNA，每條RNA長約9.2-9.8kb。兩端是長末端重複序列（long terminal repeats, LTR），含順式調控序列，控制前病毒的表達。已證明在LTR有啟動子和增強子並含負調控區。LTR之間的序列編碼了至少9個蛋白，可分為三類：結構蛋白、調控蛋白、輔助蛋白。
結構蛋白
Gag
gag基因產生55kD的蛋白p55。p55由病毒編碼的一個蛋白酶切成四個小蛋白：MA（p17基質）、CA（p24衣殼）、NC（p9核衣殼）、及p6。
Pol
Gag-Pol融合蛋白是經過mRNA上一個順式調控模件（cis-acting motif）導致的核糖體移位（frame shifting）事件產生，使得pol基因的閱讀框（reading frame）被使用。這種情況發生的機率是5%，所以，Gag與Gag-Pol產物的比率維持在20:1。融合蛋白由病毒編碼的一個蛋白酶切為四個小蛋白：Pro（p10蛋白酶）、RT（p50逆轉錄酶）、RNase H（p15 RNA酶H）、及IN（p31整合酶）。
Env
Env起先是160kD的蛋白，在高爾基體中經糖基化，在天冬醯胺上被加上25至30個複雜的N連糖鏈，成為gp160；這個糖基化過程對感染性是必要的。之後，宿主細胞的一個蛋白酶將gp160切為gp41與gp120。
調控蛋白
Tat
Tat是一抗終止蛋白，可以促使HIV的基因呈有效表達，它作用機制是使RNA-pol II在經過轉錄終止點的時候能夠繼續轉錄，避免HIV基因組過早的停止轉錄過程。[14]
Rev
輔助蛋白
Vpu
Vpr
Vif
Nef
生活史
一個人類免疫缺陷病毒顆粒從被感染的免疫細胞中出芽釋放
人類免疫缺陷病毒感染多種細胞，包括CD4陽性輔助T細胞與巨噬細胞等在表面表達CD4分子的細胞。病毒進入輔助T細胞或巨噬細胞不僅僅是透過病毒顆粒被膜的糖蛋白gp120與被感染細胞的CD4分子之間的相互作用來介導，而是同時需要宿主細胞表面的趨化因子受體來作為協同受體。嗜M（巨噬細胞）型（macrophage (M)-tropic）人類免疫缺陷病毒（或稱做「非合胞誘導型株」，non-syncitia-inducing strains, NSI）利用乙類趨化因子（beta-chemokine）受體CCR5進入細胞，因而可以在巨噬細胞與CD4陽性輔助T細胞中複製。嗜T型（T cell (T)-tropic）人類免疫缺陷病毒（或稱做「合胞誘導型株」，syncitia-inducing strains, SI）使用甲種趨化因子（alpha-chemokine）受體，因為主要在CD4陽性輔助T細胞中複製，儘管也可以在巨噬細胞中複製。僅使用CCR5受體進入細胞的病毒，稱為R5；僅使用CXCR4受體的，稱為X4；兩者都使用的，則稱為X4R5。當然根據協同受體分型並不一定區分病毒的實際細胞嗜性。
人類免疫缺陷病毒也可感染樹狀細胞。
糖蛋白gp120與其協同受體及CD4分子的相互作用，引發gp120蛋白構象的改變，從而將跨膜糖蛋白gp41原本深埋的部份曝露，進而使gp120的V3環接近協同受體，然後gp41導致病毒被膜與靶細胞膜的融合，使病毒核衣殼進入細胞。gp41導致細胞膜融合的具體機制仍未明瞭。
有些人群對HIV有較高的抵抗力（但並不是完全抵抗），是因為他們的細胞缺少HIV進入細胞的一個協同受體（co-receptor），這個協同受體是趨化因子受體CCR5。他們的CCR5基因有一段長為32鹼基對的缺失（deletion），造成產物蛋白嚴重截斷（truncated），不能在細胞表面探測到。這些人主要分布在歐洲，也有分布在中東及印度次大陸。
HIV作為病毒，必須進入細胞才能繼續其生活史（整合、複製、釋出…）及感染史。病毒透過其表面的gp120糖蛋白與靶細胞表面的細胞分化抗原（或稱分化簇）CD4分子作用，與靶細胞的細胞膜融合並進入細胞。這個過程需要靶細胞表面的一個七次跨膜的G蛋白耦聯受體，目前發現的主要為趨化因子受體CCR5（嗜M的病毒株）及CXCR4（嗜T的病毒株）。
具有該CCR5缺失的人，因為細胞表面不表達CCR5，使部分HIV不能進入並感染這類細胞。但HIV可以透過其他協同受體感染這類細胞，或者其他類型的細胞不需要此CCR5就可以被感染，所以這些人並不能完全抵抗HIV。事實上，已有該CCR5缺失的純合個體感染HIV的病例報告。
病毒核衣殼一旦進入細胞，病毒的逆轉錄酶就將病毒的單鏈正意RNA從病毒蛋白上釋放，並根據正意RNA逆轉錄生成反意互補DNA（cDNA）。這個反轉錄過程非常容易出錯，因此這是病毒進行突變（如，獲得抗藥性）的重要步驟。然後，根據cDNA合成雙鏈的病毒DNA（vDNA）。新的病毒DNA被轉運到細胞核中，並由病毒的整合酶將其整合到宿主的基因組上。這樣，病毒完成感染開始進入潛伏期。
要啟動病毒，細胞中需要存在一些轉錄因子。最重要的一種叫做NF-κB，存在於所有被啟動的T細胞中。這就意味著，最容易被人類免疫缺陷病毒殺死的細胞，恰恰是那些正在參與感染作戰的細胞。
致病機理
HIV選擇性地侵犯帶有CD4分子的細胞，主要有T4淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞等。細胞表面CD4分子是HIV受體，透過HIV囊膜蛋白gp120與細胞膜上CD4結合後由gp41介導使毒穿入易感細胞內，造成細胞破壞。
gp120是HIV病毒的衣殼蛋白，由基因env編碼，其分子量為120KD。在病毒侵入人體T細胞的過程中發揮重要的作用，同時它還存在游離態的形式，透過一種類似於超抗原作用的途徑，在體內非特異性地啟動一些主要的免疫細胞，從而大大增強了HIV對人體的危害作用。
在HIV侵入人體的過程中，表達在病毒表面的gp120使HIV病毒輕易地結合於特定的T淋巴細胞上，然後透過病毒蛋白外殼與T細胞膜的融合，從而達到浸染T細胞的目的。此外，游離於體內的gp120透過其特殊的超抗原作用啟動過量的T細胞，並且刺激體內其他免疫細胞發生一系列反應，大大降低了人體的免疫功能。現在有關gp120的研究正逐步深入，可以預見在不久的將來gp120會成為AIDS免疫治療中的靶分子。
愛滋病病毒難以對付的原因有幾個。第一，愛滋病病毒是一種RNA病毒，它會使用反轉錄酶把RNA整合到細胞的DNA中。在此之間，它有大量突變的機會。因此，病毒很快會對療法產生抵抗力。第二，通常認為的愛滋病病毒是T細胞殺手的想法是不正確的。如果愛滋病病毒是殺手病毒的話，它很快就會死亡，因為沒有更多的時間感染新的感染者。通常，愛滋病病毒都會在人體存活數年，在病人不知情的情況下透過性行為或血液交換進行傳播。它把自己整合在寄主細胞的DNA中，保持數年的休眠狀態，免疫系統不會對其作出反應，因為它只是DNA片段。當細胞分裂和複製的時候，病毒被一起複製。數年後，病毒會變得活躍起來，奪取對細胞的控制和開始複製。在近幾年，那種CD4+ T細胞是直接由於HIV感染而減少的觀念也受到質疑。愛滋病病毒的蛋白質糖衣受到病毒微粒的驅動，使得血液中充滿這些蛋白質，它會粘住CD4+ T細胞，把它們黏合在一起。另一方面，這些細胞被免疫系統識別，並引起免疫反應，使得免疫系統殺死自己的CD4+ T細胞。 |
