胃癌為全球癌症致死率第二高的癌症。胃幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori)為其
致癌最重要的因子之一,世界衛生組織更將其歸類於第一群確定性的致癌因子。幽門螺
旋桿菌分泌毒性因子 GroES 蛋白,感染胃上皮細胞後能引起發炎反應;且發炎反應中,
以介白素-8(Interleukin 8, IL-8)的釋放量最為顯著。GroES 蛋白(全長 1-118)在羧基
端有 28 個延伸的胺基酸片段,刪去則 GroES 蛋白失去誘導細胞釋放 IL-8 之能力。因此
我們希望進一步找出此延伸片段上最關鍵的致發炎片段及機制。
我們每次刪去 6 個胺基酸,探討 GroES 蛋白上與致成胃部發炎最為相關的胺基酸片
段;接著以加入還原劑以及點突變的方式深入分析此致成胃發炎毒性因子的結構,探討
可能的致發炎機轉。由實驗結果來看,GroES 蛋白羧基端半胱胺酸(cysteine)之間雙硫
鍵形成的環狀結構能夠誘導胃上皮細胞釋放 IL-8,可能與致胃發炎有關; 單一點突變
的結果更顯示單一雙硫鍵就足以形成環狀結構,使 GroES 具備致發炎的能力。
我們希望能將研究成果發展成疫苗,以儘早發現並治療胃部發炎等胃部疾病。
本實驗室先前的研究發現了幽門螺旋桿菌新的致病因子 GroES 蛋白。幽門螺旋桿菌
的 GroES 蛋白會使得人類周邊血液單核細胞釋放前發炎細胞激素,這個現象可能與胃癌
的形成有關。然而,相較於幽門螺旋桿菌的 GroES 蛋白,大腸桿菌的 GroES 蛋白並不會
造成周邊血液單核細胞產生前發炎細胞激素,在比對幽門螺旋桿菌與其他微生物的
GroES 蛋白序列後,發現幽門螺旋桿菌的 GroES 蛋白在羧基端有 28 個胺基酸片段的延
伸。先前的研究亦指出,在 GroES 1-118(即全長)、GroES 1-90、GroES 91-118 中,唯有
GroES 1-118 具有致發炎的能力;因此,我們希望探討此延伸的 28 個胺基酸片段於 GroES
致發炎過程中扮演的角色。
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貳、實驗背景
一、毒性因子 GroES 會致成胃發炎
圖一、GroES 誘導胃發炎示意圖
幽門螺旋桿菌分泌的毒性因子 GroES 能誘導人類的周邊血液單核球釋放出多
種發炎性細胞激素,引起發炎反應,也能誘導胃上皮細胞釋放細胞激素以及促使
一些基因表現量上升,引起胃發炎、胃潰瘍,甚至有可能致成胃癌。 |