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阿爾茨海默症真的有可能是由病毒感染引起的嗎?

作者:DeepTech深科技
链接:https://www.zhihu.com/question/282027099/answer/426022593
来源:知乎
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早在1991年,英國曼徹斯特大學榮譽退休的分子神經生物學教授Ruth Itzhaki就一直堅持病毒理論。他發現只有當患者攜帶APOE 基因(本來就與阿爾茲海默症有關)的E-4 變異體的時候,人們因受HSV-1 病毒(單純皰疹病毒1,唇皰疹的罪魁禍手,也寫作HHV-1)感染而使得阿爾茲海默症的機率才會更大。而在此次研究中,西奈山伊坎醫學院(Mount Sinai's Icahn School of Medicine)的基因學助理教授、這篇論文的研究作者Joel Dudley領導研究小組將死於阿爾茲海默症的病患大腦與正常死亡的人的大腦樣本進行比較。由於研究小組是“加速醫療合作-阿爾茨海默病(Accelerating Medicines Partnership-Alzheimer's Disease)”財團的一員,所有的樣本數據都來自美國國立衛生研究所(National Institute of Health)三個規模較大的存儲有大腦信息的數據庫,這使得他們能夠直接獲得原始的大腦基因組序列的數據。此次研究獲得了大量的原始數據,小組將那些已在大腦裡生活了一段時間的病毒基因重新排序、分析。根據基因提供的信息,研究小組在大腦樣本里甄別出了好幾個不同種類的皰疹病毒(herpesviruses),而這些病毒在患阿爾茲海默症病人的大腦裡更常見。不僅如此,他們發現,在去世之前癡呆程度越是嚴重的患者大腦中,皰疹病毒的數量就越多。這很明顯暗示了病毒與腦神經疾病的發生密切相關。在所有被研究的病毒當中,有兩個病毒物種和阿爾茲海默症關聯最密切:人類皰疹病毒6A (HHV-6A) 和人類皰疹病毒7 (HHV-7)。



HHV-6 病毒的顯微照片,右下角是病毒的特寫鏡頭,圖片來源:Bernard Kramarsky,Laboratory Of Tumor Cell BiologyDudley一開始認為,這些發現僅僅只是一個開端。單單發現在患阿爾茲海默症病人大腦中病毒的數量非常大,這一結果並不能排除這些病毒只是過路者的可能性。於是Dudley 開始了進一步的探索。他們用大腦樣本的數據創建了電腦模型,以便於觀察人腦自帶的基因和在人腦中被發現的病毒DNA/RNA 如何互動。結果發現,HHV-6A 和HHV-7 病毒都與人腦中負責產生β-澱粉樣蛋白(beta-amyloid)的基因有互動,而β-澱粉樣蛋白錯誤折疊並沉積後形成異常斑塊,最終對阿爾茲海默症患者的大腦造成嚴重破壞。這項發現還鞏固了以前的一個理論:我們的內在免疫系統會在無意之間導致某些疾病的發作。Itzhaki 也是這個理論的支持者之一,他解釋說,大腦會用β-澱粉樣蛋白來保護自己不受感染。那些最終患有阿爾茲海默症的人,其實是這套“保衛系統”出了問題。不僅如此,根據此次的發現,某些病毒不僅僅是在患有阿爾茲海默症病患的大腦中出現的機率更大,而且在導致一系列致命的神經退行性疾​​病(neurodegenerative disorder)的過程中扮演重要的角色。近年來,有人提出理論說,這些病毒可能導致了其他的神經系統疾病。比如,HHV-6 似乎總是與一種名叫多發性硬化症的神經退行性疾​​病有關。Dudley 認為,大腦中可能存在更多的病毒甚至是細菌物種,這些微生物有可能會成為阿爾茲海默症等其他神經疾病的誘導因素。但我們仍然不清楚,所有的因素到底是怎樣相互作用才使它發作。不過,此次研究以及最近幾篇支持病毒假說的文章,都為如何研究這個疾病提供了思路,比如我們可以根據新提出的假說來設計實驗,甚至在將來可以嘗試抗病毒的治療方法。發佈於2018-06-25
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