這種超辣植物或能製成強效止痛劑

這種超辣植物或能製成強效止痛劑，用於安寧療護的疼痛控制
李依涵 02/12/2018 明日醫學

原產於摩洛哥的類仙人掌植物「龍骨木」（又名樹脂大戟），是世界上辣度最高的植物。科學家發現，其內含物質可直接破壞痛覺神經末梢，以緩解疼痛，或許能製成強效止痛劑，以幫助安寧療護及重症患者的疼痛控制。

根據史高維爾辣度指標（Scoville Scale of Hotness），龍骨木的活性成分「樹脂毒素」（reiniferatoxin，RTX）辣度高達 160 億單位。比世界最辣的卡羅萊納死神辣椒（Carolina reaper）辣 1 萬倍，比哈瓦納辣椒辣 4.5 萬倍，比墨西哥辣椒還要辣 450 萬倍。

止痛機轉
龍骨木所含的樹脂毒素是一種類辣椒素，但比辣椒素還要強 500 到 1000 倍，可讓咀嚼龍骨木的哺乳類動物失去行為能力。而這種毒素也是一種具有前景的止痛劑。將樹脂毒素注射到疼痛的關節，就能破壞傳輸痛覺的神經末端。因此，醫學界可以用這種毒素製成更有效的止痛劑，以取代鴉片類止痛劑。

人體充滿各種感覺神經元。有些對輕觸特別敏感，有些能傳遞關節位置改變的訊號，而有些只能對組織受傷或是燒傷等刺激產生反應。樹脂毒素不會無故破壞全部的神經元，這種毒素只結合特定痛覺神經末梢的受器 TRPV1（Transient Receptor Potential Cation Channel subfamily V member 1）。當樹脂毒素結合 TRPV1 受器，能將神經細胞的離子通道打開，讓成堆的鈣離子湧入，使得神經細胞因為中毒而失去活性。

但樹脂毒素不會影響其他感覺神經元，因為樹脂毒素對 TRPV1 受器具有高度的專一性。美國加州大學聖地牙哥分校（UC San Diego）麻醉學兼藥理學教授湯尼·亞克希博士（Tony Yaksh）表示：「所以就產生了選擇性，因為它只作用在 TRPV1 受器，而 TRPV1 受器只存在於某些只傳遞痛覺的神經元。因此，我們可以選擇性的消除疼痛，同時不影響其他感覺的傳導，例如輕微觸覺或行走能力。」

因此，如果想要減輕膝蓋疼痛，可以直接將樹脂毒素注射到關節組織。因為注射時會造成劇烈的疼痛，因此必須先對患者進行麻醉。但幾個小時之後，痛覺就會消失，患者的膝蓋最終將對疼痛失去知覺。

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疼痛控制
研究人員已經在狗身上完成實驗。美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）麥可爾·亞達蘿拉博士（Michael Iadarola）表示，這種方法相當有效，實驗之前動物原本跛行，注射後可以四處奔跑，而且效果比預期的更久，其平均值約為五個月。其中一隻狗的效果甚至長達 18 個月。

關節注射是非常有針對性的治療方式，而樹脂毒素也有機會應用於癌症患者等範圍更廣泛的慢性疼痛。癌症患者在癌末時經常伴隨劇烈疼痛，或許樹脂毒素也能用於安寧療護。事實上，美國國立衛生研究院正針對骨癌患者進行相關的試驗。

美國國立衛生研究院的麻醉學家安德魯·曼尼斯醫師（Andrew Mannes）表示：「我們使用與脊髓麻醉相同的技術，以樹脂毒素進行治療。但不要真的注射到脊髓中，而是注射到包圍脊柱的液體，因為如果直接注射會造成脊髓損傷。這些患者在接受治療時都必須麻醉，患者清醒後也需要短時間服用止痛劑，這能幫助患者度過療程中最難熬的部分。在接下來的數小時，疼痛會逐漸緩解，最終患者不再感到疼痛。」

在疼痛控制方面，樹脂毒素的工作原理和直接注射到某特定部位（例如膝蓋）的方法並無差異。但因為其注射的範圍位於中樞神經系統，因此更能控制疼痛。

疼痛也有生理意義
疼痛的發生是有原因的，能幫助保護身體免於受到更大的傷害。當疼痛發生時，人們當然想要緩解疼痛感，但如果藥效太強可能會導致其他負面的影響。

膝蓋疼痛的患者，只會麻醉局部部位，所以身體的其他部位還是可以感受到痛覺。對於癌末的患者，則注射在脊柱部位，這能帶給他們更有效的疼痛緩解。美國國立衛生研究院神經外科醫師約翰·黑斯（John Heiss）表示：「我們正在對癌末患者使用這類療法，這些患者已經試過所有方法，但仍無法緩解疼痛。食品藥物管理局（FDA）只准許我們使用在癌末患者身上，因為當你阻止了痛覺及溫度感覺傳遞時，可能會產生其他負面的影響。」

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樹脂毒素的專一性
樹脂毒素的療效主要在於其專一性。可將其想像成直接瞄準疼痛的狙擊手，相較之下，鴉片類止痛劑則可類比為手榴彈。鴉片類止痛劑的受器遍佈全身，而不是某種特殊的感覺神經元。曼尼斯醫師表示：「因此當病患使用鴉片類止痛劑時，同時可能產生便秘、鎮靜等副作用，或許也會有呼吸抑制的情形。」

也因此，鴉片類止痛劑需要持續使用，但樹脂毒素則不需要。曼尼斯醫師表示：「只要給藥一次之後，其療效可持續很長時間，因為神經纖維被破壞。但需要注意的是，這個效果無法被加強。不過也因為效果無法加乘，所以沒有成癮的可能性。」

不過，若樹脂毒素製成的藥物未來普及，也不能用於緩解日常的疼痛，因為這是專用於重症的強效藥物。但透過從源頭對疼痛的控制，這種植物或許可以幫助我們減少使用鴉片類藥物，或是其他類似的止痛劑。

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Dalvm發表於 2019-8-27 21:29 | 只看該作者

大麻止痛合法化
- 研究數據雖然不多，但大麻對某些疼痛似乎有效。
Is Pot Any Good for Pain?
作者╱華立斯 ( Claudia Wallis )
譯者╱黃榮棋

美國科羅拉多州退休的大學心理學講師帕帝卡（Nancy Partyka）說：「醫用大麻救了我的命。」一場車禍造成帕帝卡頸椎受傷，使得她20多年來一直為疼痛所苦。她試過物理治療、類固醇注射、針灸、運動以及靜坐，還接受五次脊椎融合手術並服用了一堆藥物。她回憶道︰「當時我正服用奧斯康定（OxyContin）以及少量的萘普生（Aleve）。」但情況越來越糟，「毒品降低了我的食慾。我吃得不好，也有便秘，感覺越來越差，就像骨牌持續倒下。」帕帝卡最終靠大麻解脫疼痛，重新從事徒步與雪地健行的她說︰「我又可以過正常的生活了，疼痛並未完全消失，但我不再碰觸類鴉片藥物，我覺得自己幾乎恢復正常了。」

帕帝卡的例子在美國並不罕見。由於類鴉片藥物不再受到青睞，加上有33州可合法使用醫用大麻，因此許多慢性疼痛患者冀望大麻舒緩疼痛。調查指出，美國人使用醫用大麻的最主要因素是緩解疼痛，各州大麻相關法律雖有不同，但都允許使用大麻做為止痛劑。2017年美國國家科學、工程及醫學院的一份詳盡報告提到「許多證據指出，大麻能有效緩解成人慢性疼痛。」這大幅提升了選擇醫用大麻的正當性，但還是有許多待釐清之處。史丹佛大學醫學中心疼痛醫學部主任馬基（Sean Mackey）說︰「證據矛盾之處甚多。」他提到，有些小型隨機臨床試驗研究指出大麻對某些疼痛有好處，但較大型的流行病學研究結果則較難以判斷，甚至出現負面效應。

去年《疼痛》期刊刊出了一篇全面性的評論文章，仔細分析了這些研究，發現支持大麻療效最有力的證據大多來自多發性硬化症以及神經損傷相關疼痛的研究；而這篇評論的共同作者、澳洲新南威爾斯大學的研究人員坎貝爾（Gabrielle Campbell）說︰「最常見的疼痛問題例如背頸痛與關節炎，在這方面的研究反而很少。」整體而言，研究品質是個問題。坎貝爾指出，在104篇論文中只有15篇採用了嚴謹的研究方法，而且只有21篇有納入百位以上的受試者。受限於大麻是嚴格管制的一級毒品，科學家必須有特殊執照才能取得；另外一項挑戰是大麻使用型式繁多，例如口服、局部塗敷以及可食用的大麻軟糖等。除此之外，2017年一項研究檢驗了網路上販賣的84種大麻產品，發現69%的產品標示與內容不符。

最好的大麻與疼痛研究，都使用大麻萃取物藥品nabiximols（商品名Sativex），該藥已獲超過25個國家核准，用來舒緩肌肉痙攣，及多發性硬化症的相關疼痛。但在美國，唯一核准的大麻產品是用來治療癌症患者噁心症狀的合成藥物，以及一種源自大麻的藥物Epidiolex，用來治療罕見癲癇；沒有任何一項針對疼痛的大麻產品。對數百萬名患者來說，慢性疼痛可是個緊急的問題，其中有許多人像帕帝卡一樣，傳統療法幫不上忙。貝絲伊斯雷爾女執事醫療中心成癮心理治療主任希爾（Kevin Hill）說︰「當你面對一名已經試過14種緩解疼痛方法的患者，而你手上剛好有幾項隨機對照的研究指出大麻有益於這位患者的症狀時，那麼我認為除非患者不適合，不然應該讓他嘗試這種療法。」

希爾贊同歐洲與加拿大的規範：把大麻做為治療疼痛的第三線療法。至於研究數據的漏洞，希爾提出一項有趣的建議：在大麻合法而且要課稅的州，何不利用其中一些資源以及蓬勃發展的大麻行業部份利潤，來做研究找出答案呢？

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