心血管疾病與阿茲海默症(老人癡呆症)的變異基因
阿茲海默症(老人癡呆症)的變異基因
Apo-E 基因的臨床意義
一、什麼是Apo-E基因？
近年來醫學研究發現，人類第十九對染色體上脂蛋白(apolipoprotein)基因存著一種危險因子稱為Apolipoprotein-E（簡稱Apo-E），它的功能是生產攜帶膽固醇的去脂蛋白，藉以控制血液中脂肪的含量，這種蛋白質與心臟血管疾病、腦中風以及俗稱老人癡呆症的阿茲海默症的發生有著密切的關係。
二、Apo-E基因的分型
一般說來，人們會遺傳兩種版本的Apo-E，從父母各遺傳一種。人體內的Apo-E有三種對偶基因，分為E2、E3和E4等三種基因型,分述如下：
（1）Apo-E2：具有保護的作用。擁有Apo-E2基因的人，他們血液中的總體膽固醇和LDL-Cho（壞膽固醇）數值較一般人低。根據研究報告，Apo-E2也是一個長壽的重要因子，這種基因的存在甚至比營養狀況和身體活動等可更改的因子還要重要。
（2）Apo-E3：是最常見的Apo-E基因型態，屬中性，它（Arg-158）與LDL接受器結合最強，是Apo-E2（Cys-158）的100倍。基本上，Apo-E3不會增加或減少心臟病、腦中風以及阿滋海默症等疾病罹患的機率。但當Apo-E3缺乏且糖尿病控制不良時，仍易導致高血脂症。
（3）Apo-E4：在Apo-E各種基因型中，以Apo-E4的危險性最高，估計全世界有四分之一的人口都帶有這種基因。只要從父母任何一方遺傳到Apo-E4基因型,則好發冠心病、腦中風以及阿滋海默症的機率就跟著提升。Apo-E4乃是控制攜帶膽固醇的脂蛋白，這脂蛋白分為高密度（HDL）與低密度（LDL）兩種。Apo-E的功能就是去除身體血液中膽固醇的一種方法，假如體內含有Apo-E4基因，則在排除血液中LDL-Cho（不好膽固醇）的能力將會大幅減少。目前已知Apo-E4不僅可以從我們身體的肝臟代謝，也可以從腦部來製造。臨床發現，50%以上的阿滋海默症患者都帶有Apo-E4基因。
三、Apo-E基因與疾病的關係
(1) 阿茲海默症
隨著高齡人口的形成，俗稱癡呆症的失智症病人也日益增加。以往失智症被認為是一種罕見的疾病，但目前卻發現它已成為重大的公共健康問題。在臺灣失智症病因與比率分佈中，阿茲海默症約佔50-60%。
阿茲海默症（Alzheimer’’s disease）以往國內稱為老人癡呆症（Dementia），隨著高齡人口的增加，阿茲海默症的患者也與日俱增，其中女性患者為男性患者的二倍，而其發生有家族性傾向。
超過90%的阿茲海默症患者在65歲以後罹病，此稱為”晚發型阿茲海默症”（LOAD;Late-Onset Alzheimer Disease）,而當年紀超過65歲以上，每增加10歲，其盛行率即升為原來的兩倍，而85歲以上的人大約有一半罹患此病。另外有少數個案之發病年齡為40至65歲間，稱為「早發型阿茲海默症」（EOAD;Early-Onset Alzheimer Disease）。
雖發病年齡不同，但其臨床表徵及神經病理學上的表現卻非常相似。據估計，目前美國約有四百萬人罹患阿茲海默症，是美國成人死亡排行第四的疾病。在臺灣65歲以上的人口盛行率約百分之五。
阿茲海默症是因腦部功能退化，導致記憶力、思考能力、語言能力、判斷理解能力及操作功能等認知障礙，此外，還有非認知障礙症狀如人格的變化，以及約有百分之四十的病人常伴隨幻聽、幻覺、妄想等精神病症狀，其意識應是清晰的，這種症狀並非每個阿茲海默症病人都會出現，而且與認知障礙症狀兩者惡化的速度也不平行，這是令患者家屬最困擾的症狀。
一般而言，阿茲海默症患者極少有併發症發生，但因患者無法清楚表達身體的病痛，若有其他疾病，可能因而延誤治療的時機。其實只要照顧得宜，患者可以健健康康活上十幾、二十年，但因其照顧實在很麻煩，若稍有疏忽，便可能發生意外、車禍或跌倒骨折，這也是阿茲海默症患者常見的死亡原因。
近來的研究報告顯示，當染色體含有Apo-E基因者，罹患老人癡呆症的機會亦會 高出十倍 。但阿茲海默氏症的發症深淺隨著４型、３型、２型順序排列。其中 Apo-epsilon4被認為是晚發性阿茲海默症的危險因子, 因Apo-E4比其他Apo-E容易促使β-澱粉樣蛋白凝集。若我們從父母親任何一方遺傳到Apo-E4基因，估計約六十五％機率會罹患阿茲海默症。
若有人曾發生基因突變，並含有Apo-E4基因，他罹患老人癡呆症的機會更會比普通人高出三十倍。近年來亦發現家有失智病人的家屬，其阿茲海默症罹病率比一般族群高出幾倍。
醫學界正利用基因研究，試圖找出酵素與環境因素在阿爾茲海默症中扮演的角色。目前動物實驗已找出產生阿茲海默症類澱粉的酵素，針對此一酵素加以調節，不久的將來利用基因治療也許可以延後，甚至預防此一疾病的發生。
(2) 心臟疾病-心血管疾病的變異基因
根據英國醫學雜誌「刺胳針」刊登，Apo-E4的特定變異基因可能大幅升高吸菸的危害程度，使吸菸者罹患冠狀動脈心臟病的危險性增高。
這項研究是倫敦大學學院和沃爾夫森醫學院針對三千名年齡介於50到61歲的健康中年男子所做的研究報告，詢問其吸菸習慣並追蹤長達八年，經DNA技術來測試分析其基因的類型，並發現該基因的作用。
一般認為，由於吸煙容易導致血塊凝聚和動脈堵塞，因此吸煙者患上心臟疾病的危險較大。也就是說，不論其攜帶那一型Apo-E基因，所有吸菸者均會增加罹患冠心病的危險性，只是Apo-E2和Apo-E3的影響程度較小，其中又以Apo-E3是最常見的基因型態，而攜帶有Apo-E4型基因的族群危險性最高，其增加吸菸者罹患冠狀心臟疾病的危險性約三倍，如果加上其他因素如肥胖症，帶有Apo-E4的族群得心臟疾病的可能性增加到四倍以上。目前估計約有四分之一人口攜帶有Apo-E4型變異基因。
這項研究發現，攜帶有Apo-E4型變異基因者戒菸後，他們罹患心臟疾病的可能性幾乎降低到和非吸煙者一樣的水準，而且這與膽固醇值無關，即不論膽固醇值如何，如果你攜帶有Apo E4型基因且有吸菸習慣，則你的危險性就很高。這項研究也可以解釋為什麼有些吸煙者患上心臟疾病，而其他的吸煙者卻得了肺癌或支氣管疾病。
根據一項日本百歲人瑞的研究結果指出，某些活到100歲的人有特別健康的血中膽固醇數值，基因構造可能也是他們長壽的主要原因。
他們有較低的總體膽固醇和LDL-Cho（壞膽固醇）數值。唯一會影響那些數值的就是Apo-E基因，一般說來，人們會遺傳兩種版本的Apo-E，從父母各遺傳一種。在這項研究中，那些百歲人瑞至少擁有一種Apo-E基因，即Apo-E2，其LDL-Cho（壞膽固醇）和Apo-B都是較低數值。這種基因的存在甚至比營養狀況和身體活動等可更改的風險因子還要重要。所以Apo-E狀態顯然是長壽的一個重要的決定因素。
四、哪些人需要做Apo-E基因檢測？
Apo-E基因的檢測可提供一般人對於自己是否易好發心血管疾病或阿茲海默症有所預測，並可達到儘早預防的功效。因此建議有下列情形者做Apo-E基因檢測：
1）血清的總膽固醇大於240mg/dl以及三甘油酸(TG)大於150mg/dl。
2）LDL-Cho(不好膽固醇)大於年齡加上100及三甘油酸大於年齡加上100。
3）出現下列臨床症狀者：
(a).糖尿病、肥胖或甲狀腺低下功能症
(b).周圍血管疾病
(c).冠狀心臟疾病
(d).皮下脂肪瘤
(e).VLDL(極低密度脂蛋白)與三甘脂肪酸的比例大於0.3或VLDL在脂蛋白電泳圖中是一個寬帶。
(f).有心臟血管疾病或高血脂等家族病史者。
當檢查Apo-E基因，發現有變異基因時，該怎麼辦？仍然是專家的老話ㄧ句，改掉不好的生活及飲食習慣，作息要正常,戒菸、酒，實行低脂飲食，最好能實行抗氧化保健，抗氧化保健能做好，自由基不會積存太多在身體內，減少基因受自由基影響而產生變異的機率，而產生基因變異的細胞也可能因此正常化，其他易受自由基影響，致使細胞基因產生變異的疾病，都較不易產生！ |
