阿茲海默致病(腦退化症)是否真的是由病毒引起？
[url]http://www.gbimonthly.com/2018/06/27049/[/url]《Cell》子刊科學大發現：阿茲海默致病因素可能來自皰疹病毒
2018/6/26 整理/編輯部
發表於 2018-06-26 作者 記者徐淨 — 暫無迴響 ↓
螢幕快照 2018-06-25 下午6.20.50
近期，發表在《Neuron》的一項最新研究顯示，皰疹病毒可能是阿茲海默症（AD）潛在致病因素之一，西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）研究團隊分析了900餘人類大腦樣本，發現AD患者腦內普遍高量表現兩種皰疹病毒亞型HHV-6A和HHV-7。特別是HHV-6A，它參與宿主的基因調控，包括BACE1、APBB2等諸多AD風險基因。團隊也在動物小鼠實驗中驗證了其透過抑制miR-155，促進β-澱粉樣蛋白沈澱、神經元凋亡作用通路。
AD病毒致病論？
雖然目前主流AD治療都集中在解決β-澱粉樣蛋白（amyloid β-protein, Aβ）和tau蛋白沈澱，但從目前臨床試驗結果來看，即使達到減少Aβ沈澱，患者的腦功能也未能獲得改善。而關於「病毒致病」AD理論，由來已久。
從上個世紀末到這個世紀初，科學家們提出許多AD與不同病原體相關的證據，最常被提到的便是皰疹病毒科，其中就包括1型單純皰疹病毒（HSV1）和6型人類皰疹病毒（HHV-6）。這些病毒很常見，據估計，90%的人到70歲時，都會攜帶HSV-1，而幾乎每個嬰兒出生後都會感染HHV-6，這些病毒能夠潛伏在體內數十年。
此前，哈佛大學Tanzi、Moir兩位教授的團隊指出，Aβ具有和抗菌肽類似、甚至更高的抗菌能力，保護大腦免於各類微生物乃至寄生蟲的感染，並以此為基礎，兩位科學家大膽提出假設，Aβ沈澱只是大腦產生的免疫反應，真正的殺手應當是入侵大腦的病原體。如果能夠找到這種病原體，就有可能治癒AD。（文章連結）
而不久前，臺灣一項涉及三萬多人的佇列研究也顯示，感染了皰疹病毒（HSV）的人群比沒有感染的人，患痴呆的風險足足高了2.564倍，而接受抗病毒治療之後，這些人的發病風險能夠降低90%之多。（文章連結）
皰疹病毒高量表現是AD獨有特徵
西奈山伊坎醫學院的Joel T.Dudley研究團隊直接從患者腦組織下手，透過綜合分析基因組、轉錄組、蛋白質體學和組織病理學數據，來確定病毒與AD的關係。將來自西奈山腦庫（MSBB）的腦組織樣本，分四個腦區，對常見的515種以人類為宿主的病毒進行了分析。
結果發現，AD患者的腦組織中，HHV-6A和HHV-7兩種皰疹病毒表現量特別高，團隊也發現HSV-1潛伏期相關轉錄表現有所上升，說明存在HSV-1感染。綜合四個佇列數據，HHV-6A和HHV-7與AD的密切關係明確顯著。而且與另一種疾病腦組織樣本的對比也說明，這種特殊性，不是神經退化性疾病的普遍特徵，而是AD獨有特徵。
研究者接著分析了病毒表現與AD相關臨床特徵的關係，包括臨床痴呆評定量表（CDR）、多區域神經炎澱粉樣斑塊密度（APD）和Braak分級，結果也是類似的。
相關性如此密切，團隊進一步確認了「病毒數量形狀基因座（vQTL）」，vQTL可以用於確定病毒在宿主基因網絡中的相互作用，能夠評估自帶基因和在人腦中被發現的病毒DNA／RNA如何互動。這種方法已經在心臟代謝疾病、COPD等多種疾病領域得到了很好的驗證與應用。
根據電腦模型顯示，病毒與宿主DNA的基因調控網絡中，PSEN1、BACE1、澱粉樣蛋白前體蛋白家族成員APBB2、APPBP2、PICALM、BIN1、PPAR-γ，皆為AD研究常見風險基因。
抑制miR-155促進Aβ沈澱
團隊另外發現，HHV-6A能夠抑制miR-155，miR-155是一種具有神經保護作用的miRNA，是與神經元凋亡密切相關的基因，在AD病程中能夠調節Treg細胞的反應，也與炎症誘導的神經功能障礙和細胞凋亡有關。
團隊在AD模式小鼠（APP/PS1）中，剔除miR-155基因，以觀察缺失miR-155對病理學的影響。當小鼠長到4月齡的時候，miR-155缺失的小鼠，腦內具有更多、體積更大的β-澱粉樣蛋白沈澱，Aβ42蛋白的水平也更高，這意味著，皰疹病毒可以透過抑制miR-155來促進Aβ沈澱的產生。
這與Tanzi和Moir教授的最新研究不謀而合，近期，兩位研究者也在《Neuron》發表了一篇論文，顯示皰疹病毒糖蛋白B，能夠結合並誘導Aβ的抗微生物活性，針對HSV-1和HHV-6的細胞和小鼠實驗，都顯示能夠加速Aβ的沈積。
不過，Dudley也表示，這項研究並不足以明確直接證明病毒的活躍是導致AD發病的原因，但是，確實給這個理論提供了目前為止最堅實的證據。
Dudley表示，「這些病毒可能是驅動阿茲海默症免疫系統的重要參與者。」如果這個理論得到更多證實，那麼對AD的研究方向很可能要大轉彎了。 所以我問主，阿茲海默致病(腦退化症)是否真的是由病毒引起？
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所以我想上面的科學家已經找對了答案，我應該不用再思考這病了吧？ 請問主:
所以只要能消滅腦退化症病人腦袋的那些病毒，就能阻止病人病情惡化了嗎？
主的回應:
[color=RoyalBlue]世界
世界這張牌在偉特牌的牌義與馬賽牌的牌子當中並沒有多大的不同， 經過 象徵著自我檢討的審判之後， 你到達了新的境界， 求問的人很清楚的 知道自己缺乏什麼要件， 接下來該做的工作就是好好地享受成果, 並且緊記住過去的教訓[/color]
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