找尋老人癡呆症-阿耳茨海默氏症成因
[size=3]找出了老人癡呆症-阿耳茨海默氏症成因
主要徵狀為記憶力減退, 成因不明.
老人癡呆症是一種慢性的退化病症,會令人健忘、感覺混亂,也會擾亂思想、情緒和行為,甚至奪命。
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魚頭含DHA含量比其他部位高出2-3倍,當然是用魚頭較好了。街市中魚頭魚尾不同價錢,正正也是這個原因。
DHA(二十二碳六烯酸)具有很強的促進腦細胞特別是腦神經傳導和神經突觸生長髮育的功效,不僅能激活大腦細胞,還可大大增強人腦記憶力、推理力和判斷力。
魚腦中亦有卵磷脂,是人腦中神經遞質乙酰膽鹼的重要來源,有增強記憶及分析能力的作用。
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現今的老年癡呆症新療法:
藥物治療可改善腦部記憶傳遞物質acetylcholine(乙酰膽鹼)的份量,以改善認知和行為問題的生物因素. 此類藥物可增強患者大腦智能.
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雞蛋
大腦活動功能,記憶力強弱與大腦中乙酰膽鹼含量密切相關。實驗證明,吃雞的妙處在于:[color=Red]當蛋黃中所含豐富的卵磷脂被酶分解后,能產生出豐富的乙酰膽鹼[/color],進入血液又會很快到達腦組織中,可增強記憶力。國外研究證實,每天吃1、2只雞蛋就可以向機體供給足夠的膽鹼,對保護大腦,提高記憶力大有好處。
雞蛋的卵磷脂, 和魚的卵磷脂也是需要被酶分解后,才能產生出乙酰膽鹼.
乙酰膽鹼是和記憶力有關, 因此記憶力減退主因是出於酶的問題.
酶的作用太難解釋. 鹼性體質可以抗癌, 是因為在鹼性環境可以降低酶活性的分子. 而細胞活動進程都需要酶的參與,以提高效率. 因此如果細胞活動太快, 癌細胞也會抗散得快. 只有鹼性體質,才可抑制癌細胞抗散. 新陳的健康細胞不斷生長, 而且不會受癌細胞抗散. 待120天癌細胞老死後就能康復.
人的健康血液是呈弱鹼性(也是PH值7.35-7.45左右)
太酸的血液會易患癌症, 那麼太強鹼性會有甚麼壞處?
鐵質過多易患老人癡呆症, 而鐵質是鹼性.
我看過市面上所有消除疲勞的營養飲料, 含有不同的酸性物質
力保健-牛磺酸,
Amino Gear – 氨基酸
可以使頭腦轉快的紅茶成份-茶胺酸
Red Bull 也有另一種酸的成份.
如果鹼性體質使降低酶活性效率減慢, 也是說會減慢製做乙酰膽鹼.
那就是老人癡呆症-阿耳茨海默氏症成因!!! –體質太強鹼性
不是所有吃素的人也會有老人癡呆症, 是因為豆,啤酒,醬油,蒿麥,小米, 花生,玉米, 大麥也是酸性.
希望有人能幫我証實. 希望能醫好高錕, 我是從internet 找出所有資料的.
[/size] [size=3]科學家在血腦障壁上發現了兩種蛋白質,可能與阿茲海默症有關。
其中之一稱為RAGE,負責護送B類澱粉蛋白從血液進入腦中;
另一個叫LRP1,負責將其從腦中移出。
當這兩種蛋白質的平衡被攪亂時,也就是有過多的B類澱粉蛋白進入腦中,
而移出的量不足時,腦中就出現了阿茲海默症的特徴。
研究人員抑制了內皮細胞生成RAGE蛋白的基因,就能防止B類澱粉蛋白的堆積。
目前正在研發可抑制RAGE的藥物。[/size] [size=3]類澱粉蛋白(英語:Amyloid,中國大陸作「澱粉樣物質」,港澳作「」)是一種不可溶的纖維性蛋白質。在器官中不正常的堆積,會造成類澱粉沉積症(amyloidosis)。在許多神經性疾病,如阿茲海默症、帕金森氏症中,都可以觀察到神經系統中出現大量類澱粉蛋白的累積沉澱。許多學者相信它可能導致腦部或其他器官退化或功能障礙。[/size] [size=3]
感謝台灣醫界接受本人的文章「阿茲海默症的歷史 (1901-2003)」,台灣醫界 2004;47:29-31。
利用本函為「阿茲海默症的歷史」再添一筆更新資訊,目前已知 b 類澱粉質蛋白 (b-amyloid protein 簡稱Ab,唸成A-Beta),與阿茲海默症的大腦中充滿著糾纏的原纖維有關,但是有個矛盾:有許多原纖維糾纏的大腦未必出現阿茲海默症,有阿茲海默症的大腦,其中原纖維糾纏只有少許而已(1-2)。過去大家認為,與一種蛋白叫 tau 蛋白有關,與 b 類澱粉蛋白,在神經元裡面互相結合,產生神經元崩裂與損壞才造成智力退化,但這不足以說明阿茲海默症的病因。約在1994 年後,有三位科學家,Caleb Finch, Grant Kraft 與 Willian Klein(2),成功地在 b 類澱粉蛋白 (Ab) 中,分離出一種物質,他們稱之為[color=RoyalBlue] ADDL (amyloid beta-derived diffusible ligand) 這種物質[/color],一方面來自 b 類澱粉蛋白,一方面能擴散到大腦各個部位,不會與原纖維糾纏產生凝集,在神經元表面,能認得神經傳導物質接受器,可以做為一種介面物質 (ligand),2003年夏天,他們三人由動物實驗已證實,用基因移轉方法培養使其帶有 APO-E (apolipoprotein E) 基因之老鼠,行為狀如老年退化者,將神經元上面 ADDL 移除後,這些老鼠又恢復正常行為。另外,在病理解剖後的阿茲海默症之大腦,也發現大量的 ADDL 存在。相反地,沒有阿茲海默症之大腦解剖後,並未出現 ADDL 存在,ADDL 是毒害神經元的物質,分散在神經元的突觸間,阻礙神經傳導,使記憶產生斷裂 (圖1)(2)。因此,他們認為阿茲海默症的治療,如果能夠除掉神經元上面的 ADDL 就有希望,他們目前已取得專利。且進一步與默克 (Merck) 藥廠合作,由默克出資 4,800 百萬美金,投入研究,供他們製造 ADDL 的抗體,可以用來早期檢測阿茲海默症,另一方面,默克再投另一個 4,800 百萬美金,研究血清疫苗,可能預防與診斷阿茲海默症。
過去投入的研究,都只是想找出方法,消除 b 類澱粉蛋白,哈佛大學的學者 Dennis Selkoe 負責該項計畫,並未成功。要消除 b 類澱粉蛋白的工程太大了,反而,由 b 類澱粉蛋白分離出來的 ADDL,小兵立大功。原理是:類澱粉前置蛋白 (amyloid precursor protein, APP) 的長鏈蛋白鍵,是造成原纖維糾纏的主因,類澱粉前置蛋白的短鏈蛋白鍵,卻不是,ADDL 就是由類澱粉前置蛋白的短鏈蛋白所分離出來,當然不會造成原纖維糾纏。原纖維糾纏是阿茲海默的結果,不是病因。故利用它的特性,一方面檢測阿茲海默症,另一方面,利用其滲透能力,再製成抗體到大腦裡面消除原纖維糾纏,這樣製造出來的血清疫苗,預防與治療阿茲海默症,就有希望了。ADDL 誘發神經元產生類澱粉蛋白沉澱,再進一步造成阿茲海默症,類澱粉蛋白對阿茲海默症不是新鮮事,ADDL 則是類澱粉蛋白理論 (amyloid hypothesis) 的更新版。類澱粉前置蛋白 (APP) 是一刀雙蕊,有正常功能,也有異常的類澱粉蛋白 (Ab) 的結構 (圖2),APP 為附在細胞膜上面的蛋白質,有一長鍵,為氨基端 (NH) 連接蛋白分解酉每 (protease) 調節功能的區域,接著為類澱粉區域,這一部分露在細胞外,跨過細胞膜深入細胞質裡面的成分,是短鍵為碳端 (COOH)。正常情況下,APP 由 a 與 g 酵素分別在澱粉質區域,從中切成兩半,有保護神經元功能,抑制神經元過度氧化作用 (peroxidation),以免產生自由基,如 ONOO-、H2O2-等,會傷害細胞(3)。當情況異常,APP 由 b 與 g 酵素分別產生分解,由頭尾切成兩半,露出類澱粉區域與長鏈,這時留在細胞質與細胞膜的另一短鏈,即ADDL 的來源,產生一連串毒害神經元的物質,再進一步將類澱粉質、神經元損壞後的軸突與樹狀突糾纏起來,而形成阿茲海默症的老人斑 (senile plagues)。故糾纏的原纖維這種病理變化是阿茲海默症的結果,不是病因。可能是原來正常保護作用的 APP,為應付日夜攻擊的氧化壓力 (oxidative stress),原本為減少傷害,卻補償性產生過多的 b 類澱粉蛋白自體免疫。類澱粉前置蛋白,這名詞是一個命名錯誤的示範,那是 1853 年,阿茲海默症還未發現的時代,由鼎鼎大名的病理學家 Rudoff Virchow (Virchow cell 為紀念他)所命名,稱大腦裏所見那堆東西為類澱粉質 (amyloid),其實 amyloid 並不是澱粉,全是蛋白質(1)。B 類澱粉蛋白產生補償性自體免疫,與粥狀動脈硬化症的發泡細胞 (foam cells) 吸收低密度膽固醇為補償過度氧化,一再形成保護膜,吸收低密度膽固醇過多,又形成發泡細胞,這種機轉有異曲同工之妙。
[/size] [size=3][color=RoyalBlue]研究指出:阿茲海默症是「第三型」糖尿病![/color]
Discovery supports theory of Alzheimer's disease as form of diabetes
[url]http://www.physorg.com/news110029762.html[/url]
September 26, 2007
胰島素,現在證明它如同對身體一樣,同樣對「心智」十分重要。在最近幾年的研究浮現了一種可能行,即阿茲海默症(Alzheimer,老年癡呆症)的記憶喪失可能是糖尿病的「第三種」類型。(譯註:目前有甲型 (第一型) 與乙型 (第二型) 糖尿病。)
西北大學的科學家發現為何腦胰島素(brain insulin)訊號 -- 對於記憶形成如此關鍵 -- 會在阿茲海默症患者(individuals with Alzheimer's)身上停止作用。他們證實在阿茲海默症患者腦中發現的毒性蛋白質,會自神經細胞移除胰島素受體,讓這些神經元胰島素呈現抗性(rendering those neurons insulin resistant)。(這種蛋白質,已知會攻擊記憶形成突觸,稱為 ADDL,「amyloid β-derived diffusible ligand」。)
[color=RoyalBlue] 再加上其他研究證實,腦胰島素的濃度(levels)及其相關受體在阿茲海默症患者體內較低,西北大學的研究浮現出一種構想,阿茲海默症是一種「第三型」糖尿病。[/color]
這項新發現,發表在 FASEB Journal 線上版,將幫助研究者決定何種現有用來治療糖尿病患的藥物能保護神經元免受 ADDLs 侵害,並改善阿茲海默症患者的胰島素訊號。
在腦中,胰島素與胰島素受體,對於學習與記憶極其重要。當胰島素與位於突觸的受體結合時會開啟一種機制,這對於神經細胞的存活與記憶形成是必要的。阿茲海默症患者在某種程度上是因為腦中的胰島素抗性所造成,這讓科學家們想問,這種程序如何開始?
"我們發現 ADDLs 與突觸的結合,不知怎地會避免胰島素受體在需要它的突觸累積," William L. Klein 說,Weinberg 藝術與科學學院的神經生物學與生理學教授,他領到該研究團體。"相反的,它們會在製造它們地方累積,即靠近細胞核的細胞本體。胰島素無法抵達那裡的受體。這項發現是說明為何阿茲海默症患者的神經細胞會變得具有胰島素抗性的第一個分子證據。"
ADDLs 是小型的、可溶解的蛋白質聚集體(soluble aggregated proteins)。臨床資料強烈支持一種理論,在其中 ADDLs 於阿茲海默症初期開始累積,並且以一種預料是可逆的程序阻斷記憶功能。
在較早期的研究中,Klein 與同僚發現 ADDLs 會特別明確地在突觸結合,
讓讓突觸開使退化,並導致突觸的組成與形狀發生改變。現在 Klein 及其團隊證實,在突觸製造記憶的分子 -- 胰島素受體 -- 自神經細胞之細胞膜表面被 ADDLs 移除。
"我們認為這是 ADDLs 所引起之阿茲海默症的腦部,產生記憶缺陷的主因。," Klein 說,西北大學 Cognitive Neurology and Alzheimer's Disease Center 的成員之一。"我們正以一種基礎的新連接,處理糖尿病與阿茲海默症這二個領域,而且涉及醫療方法。我們想要找出方法,讓這些胰島素受體本身能夠對抗 ADDLs 衝擊。而那或許並非如此困難。"
利用成熟的海馬神經元(hippocampal neurons)培養物,Klein 與他的團隊研究涉及學習與記憶機制的突觸。極具差異的神經元能在分子層級被研究。研究者在 ADDLs 被引介前後,研究突觸及其胰島素受體。
他們發現毒性蛋白質會導致來自於神經元表面的胰島素受體快速且顯著地減少,特別是 ADDLs 所結合的樹突(dendrites)。ADDL 的結合很明顯地會危及胰島素受體的交流(trafficking),避免讓它們接近突觸。研究者測量胰島素的神經性回應,並發現它大大受到 ADDLs 抑制。
"除了發現結合了 ADDL 的神經元代表他們的樹突事實上缺乏胰島素受體之外,我們也發現有大量胰島素受體的樹突,並沒有 ADDL 結合其上," 共同作者 Fernanda G. De Felice,來自於里約熱內盧聯邦大學的訪問科學家,他正在 Klein 的實驗室工作。"這些因素暗示在阿茲海默症患者的腦中存有胰島素抗性,正是對 ADDLs 的一種回應。"
"利用那些為第二型糖尿病而專門研發的藥物,對於那些具有胰島素抗性的人而言,或許能轉變成阿茲海默症患者的治療方法," Klein 說。"我想這樣的藥物現在可能難以置信地成為阿茲海默症患者的藥物。"[/size] [size=3]
胰島素、脂肪與癌症:藥理學觀點
新樓醫院 唐正乾藥師
前言
[color=RoyalBlue]葡萄糖經由小腸的吸收或肝臟的產生,藉由血液運送至全身器官組織,是人體重要的營養素。當血糖增高時,會藉由抑制肝醣分解(glycogenolysis),同時促使胰臟β細胞分泌釋出胰島素,協助葡萄糖進入組織細胞,作為營養與能量來源;肝臟與肌肉細胞將葡萄糖轉換成肝醣,脂肪細胞則將葡萄糖轉變成脂肪貯存。當血糖降低時,胰臟β細胞停止釋出胰島素,使生理回歸基礎代謝狀態。若血中胰島素過多導致血糖降低時,會造成低葡萄糖血症(hypoglycemia),進而使腦部及其他器官會失去營養來源,導致危害或因此死亡。反之,若胰島素分泌不足或是肌肉及脂肪細胞對胰島素阻抗增加時,將使血糖上升,導致高葡萄糖血症(hyperglycemia);血中高濃度的葡萄糖會引起滲透失衡,導致組織脫水、頻尿且伴隨多量電解質流失,造成嚴重併發症,甚至死亡。[/color]
[color=RoyalBlue]葡萄糖分子需藉由嵌於細胞膜之特殊傳輸蛋白質的中介(mediate)才能進入細胞[/color],目前發現有14種葡萄糖傳輸者(glucose transporter, GluT)(表一)1-2。其中主要的GluT,包括GluT1存在於形成腦血障壁的血管內皮細胞;GluT3被發現於腦神經元細胞;GluT4則是最重要的葡萄糖傳輸者,其進出細胞傳輸葡萄糖的能力超強,有助於能量的快速轉換,主要分佈在心臟、骨骼肌及脂肪細胞。當血糖升高時,胰島素隨之升高,且與細胞膜表面之胰島素受體鍵結,促使受體構形改變,隨即啟動細胞之募集(recruitment)傳輸者的動作,上調(upregulate)GluT4基因表現,誘導GluT4聚集且受胰島素驅動而移至細胞膜,協助葡萄糖進入細胞內。葡萄糖進入細胞的四個主要步驟3:1.葡萄糖分子佔據GluT之結合部位外側,隨後鍵結形成GluT-葡萄糖複合體;2.藉由複合體構形改變,使鍵結的葡萄糖轉向進入細胞;3.GluT-葡萄糖複合體隨即釋出葡萄糖分子使其進入細胞內;4.GluT改變構形使其結合部位朝外,回到起始構形,以便傳輸另一個葡萄糖分子。
當人體的儲存、利用與產生能量之細胞如,骨骼肌、脂肪與肝臟細胞,無法正常且有效地使胰島素發揮其生理作用,進而造成血糖偏高,是謂「胰島素阻抗」;幾乎所有第2型糖尿病的罹病初期都會發生胰島素阻抗4。在組織細胞發生胰島素阻抗初期,會造成「葡萄糖耐受性異常」,但胰臟β細胞仍可分泌更多的胰島素,導致血清胰島素濃度過高,是謂「高胰島素血症」;以彌補因胰島素阻抗所造成的作用不全,此時病患的血糖控制尚可維持正常。但隨後的「胰島素阻抗/高胰島素血症」惡性循環中,病患胰臟β細胞逐漸耗竭,無法分泌更多胰島素以應付所需,血糖因此急劇上升,導致第2型糖尿病。同時,高胰島素血症也會抑制賀爾蒙敏感性脂解酶(hormone-sensitive lipase)與脂蛋白脂解酶(lipoprotein lipase),進而抑制脂肪分解(lipolysis),使脂肪組織增殖(proliferation),導致肥胖。相反的,若胰島素極度的欠缺,脂解酶活性增加,無法抑制脂肪分解,釋出大量游離脂肪酸(FFA),經由肝臟酵素與粒線體的作用產生酸性酮體如,acetoacetate及β-hydroxybutyrate,導致酮酸血症(ketoacidosis)。
胰島素與癌症
胰島素促進脂肪增殖,導致肥胖;肥胖的賀爾蒙效應,又會使體內某些賀爾蒙改變包括,性賀爾蒙、固醇類賀爾蒙、胰島素、類胰島素生長因子(IGF)及脂肪細胞素(adipocytokine)等5-6。高胰島素血症會增加脂肪細胞内雌激素之生合成同時降低血清性賀爾蒙結合蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)的濃度,因此導致雌激素的生體利用率(bioavailability)增加,進而升高生殖器官的致癌風險;研究證實,停經後肥胖女性與體位適中者比較,其體內性賀爾蒙有較高的濃度與活性,罹患乳癌的風險因而增高7-8。腦下垂體前葉分泌的生長激素(growth hormone, GH)會刺激肝臟與特定的組織合成IGF(IGF-1/ IGF-2)9-11,分泌至循環系統;正常生理下,IGF-1會促進肝臟及肌肉組織的蛋白質生合成,促進細胞增殖、分化與成熟,進而抑制凋亡作用12。同時也與糖尿病微血管病變有關,包括增殖性視網膜病變與腎病變等;另一方面,也作為雌激素致癌活性的調節及替代因子13。
IGF藉由內分泌作用與標靶組織細胞膜表面之IGF-1受體(IGF-1R)鍵結,而使得IGF-1R活化,活化的IGF-1R則會激活上皮細胞生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR; ErbB/ HER)之酪胺酸激酶(tyrosine kinase)的活性14-15,進而誘導細胞內的反應,包括調控生長、代謝、血管新生(angiogenesis)與組織分化等;證據顯示,酪胺酸激酶受體失調為上皮細胞癌病變的主因,包括卵巢癌、頭頸癌、乳癌、膀胱癌、肺癌及鱗狀細胞癌等,均與酪胺酸激酶受體的調控失序或過度表現有關16-17。同時,肝臟細胞也分泌類胰島素結合蛋白(IGF Binding Protein, IGFBP; IGFBP 1-6),在血中IGF-1的極大部分(>95%)與IGFBP-3鍵結。研究證實,心血管疾病、末端肢體肥大症及癌症均與IGF-1及IGFBP-3的表現有關;若IGFBP-3無法正常作用,則會因游離的IGF-1持續刺激,導致細胞過度生長,進而刺激腫瘤細胞的形成;高胰島素血症則會促使IGFBP-3的濃度降低,導致IGF-1的高表現,因而增加致癌風險,包括乳癌、前列腺癌、大腸直腸癌與肺癌等18。
癌細胞藉由分泌的血管生長因子,如血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、鹼性纖維母細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)、TNF-α及介白素(Interleukin, IL)等,誘導附近組織血管內皮細胞增殖,形成新的微血管是為血管新生,因此血管新生為癌細胞的生長及轉移所必須19。胰島素增敏劑thiazolidinediones (TZDs),如rosiglitazone及pioglitazone,為細胞核轉錄因子peroxisome proliferator-activated receptor-(PPAR-)受體之活化劑,對VEGF及bFGF的激活反應與由cytokin所誘發COX-2的表現有抑制作用,進而抑制血管新生,同時調節IGF-1的表現,也抑制某些腫瘤標記的表現,如胰臟癌、胃癌、大腸直腸癌等20-23。
最近研究證實,糖尿病或空腹血糖高者的癌症發生率及死亡率皆有增高跡象,且在研究中的病人只有四分之一為肥胖(BMI>25)24,證據顯示,空腹血糖、糖尿病與癌症發生率及死亡率的相關性25-26;由此不難看出,高胰島素血症與致癌風險的增加有著密切關聯。第2型糖尿病患者單獨服用sulfonylurea類藥品或給予外源性(exogenous)胰島素,與單獨服用metformin者比較,其發生與癌症相關的死亡率有增加的趨勢27-28。代謝症候群(syndrome-X)/肥胖或因使用sulfonylurea藥品所誘發之高胰島素血症,可說是導致腫瘤病變的主要原因之一,因此改善高胰島素血症或可相當程度減少致癌風險;然而,到底致癌風險是因疾病本身或是因治療藥物所誘發的,其中疑慮,仍需要更多的證據來釐清。
脂肪與癌症
雖然一項最新研究指出,停經後婦女,採低脂飲食者與不限制飲食比較,其罹患乳癌、大腸癌、心臟病與中風的機率,兩者並無差異29;但研究證實,高脂飲食確是心血管疾病、糖尿病與癌症的危險因子。高脂飲食/肥胖/第2型糖尿病會導致脂肪細胞過度表現,脂肪細胞分泌脂肪細胞素30-31,包括瘦素(leptin)、脂聯素(adiponectin)、阻抗素(resistin)、細胞激素(cytokines),如介白素(IL-1, IL-6, IL-8)、TNF-α與血管內皮活化因子,如血管張力素原(angiotensinogen)、一氧化氮(NO)、PAI-1等,藉由內分泌、旁分泌(paracrine)與自泌(autocrine)的途徑,參與各種生理作用機轉(圖一),包括胰島素調節作用、醣/脂肪代謝及能量平衡,同時調控血管活性、血壓、凝血機制與炎症/免疫反應機制等。
瘦素為肥胖基因(ob)的産物,主要由脂肪細胞産生。瘦素與下視丘之瘦素受體(ob-R)鍵結時32,會抑制腦內神經多胜肽-Y(Neuropeptide Y, NP-Y)的分泌,降低食慾;或經由促交感神經活性,調控代謝反應、血管新生和神經訊息傳遞等。另一方面,活化腦啡促黑皮質素原(proopiomelanocortin, POMC)的基因表現,刺激促黑皮質素(melanocortin,α-MSH)受體,進而抑制食慾;同時,刺激位於內臟脂肪細胞β3-adrenergic受體的作用,增加能量的消耗。肥胖/脂肪過多時則會減低瘦素與ob-R鍵結的敏感性,因而瘦素阻抗性增高,導致瘦素與ob-R的鍵結能力降低,造成血清的游離瘦素濃度升高,進而增強血管內皮細胞的通透性,且對VEGF及bFGF的激活血管新生有加成作用,因而增加致癌風險。研究指出,瘦素的高表現可作為某些腫瘤標記,包括前列腺癌、乳癌、大腸直腸癌與子宮內膜癌等33-34。Metformin與TZDs藥物對瘦素的表現有抑制作用35,進而降低第2型基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的表現,誘導抑制血管內皮細胞的增殖與血管新生作用,因此可抑制某些腫瘤標記的表現,包括胰臟癌、胃癌、大腸直腸癌等。
脂聯素、阻抗素則與胰島素阻抗有顯著關聯36-37;肥胖導致脂肪細胞分泌更多阻抗素,阻抗素會抑制胰島素對葡萄糖傳輸能力,造成血糖上升,因此阻抗素可說是肥胖與糖尿病橋樑之一38-40。證據顯示,肥胖、第2型糖尿病、脂肪營養障礙及慢性炎症患者,往往脂聯素濃度偏低且阻抗素濃度則偏高41。脂聯素偏低患者易罹患心血管疾病42;肥胖者減重後,脂聯素濃度可顯著升高,且阻抗素濃度則會降低,因而減低心血管疾病風險。脂聯素藉由活化AMP-激化蛋白酶(AMP- activated protein kinase, AMPK)43,促進骨骼肌細胞之脂質氧化作用,同時減少游離脂肪酸進入肝臟,改善胰島素阻抗並減低肝糖與極低密度脂蛋白(VLDL)的合成;另一方面,藉由減低血管細胞黏附因子-1(vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)及巨噬細胞膜表面的A型清道夫受體(scavenger receptor class A, SR-A)表現,抑制巨噬細胞與氧化型LDL結合的泡沫細胞(foam cell)形成,因而減緩動脈粥樣硬化的趨化作用(chemotaxis)。另一方面,脂聯素也藉由激活AMPK調控抑癌基因p53的表現,降調bcl-2基因的抑制凋亡作用,且會選擇性抑制原癌基因c-cmy的轉錄作用;同時也藉由抑制巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1及IL-6等炎症因子的表現,激活核轉錄因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)之抑制蛋白(inhibitory-κB, IκB)的降調(down-regulate)作用,進而抑制細胞凋亡44-47。研究證實,metformin可藉由活化AMPK的調控作用,增高脂聯素與降低阻抗素的血中濃度,抑制癌細胞的轉錄信號,進而減低致癌風險48-49。TZDs藥物亦可活化AMPK的調控,降低反應蛋白-C(C-reactive protein, CRP)、內皮素-1(endothelin-1)及PAI-1表現50-51,改善血管內皮細胞功能,對心血管疾病病程的預防有正面意義;同時會增高脂聯素與降低阻抗素的血中濃度,改善胰島素敏感性,也抑制癌細胞的轉錄信號,因而抑制某些腫瘤標記的表現,如胃癌、大腸直腸癌等。
結語
胰島素與脂肪是正常生理功能所必須,但卻有愈來愈多的証據顯示,過度表現的胰島素、脂肪與癌症風險有著密切的關聯性。雖有研究指出,高濃度胰島素與脂肪,會誘發(induce)腫瘤細胞的活化,增加致癌風險,唯仍需更多的支持證據;但證據卻顯示,高濃度胰島素與脂肪,會促進(promote)已癌化細胞的增殖,為某些癌化細胞增殖與轉移的催化劑。癌症盛行率隨著肥胖指數而增加,同時,持續肥胖或高脂肪飲食的時間愈久,賀爾蒙效應誘發之刺激細胞癌化的機率也大幅增加。因此,為了全方位健康,唯有勵行:優質的飲食習性、合宜的體重管理、持續的健康運動與良好的生活方式,才能減少罹患癌症的風險。
[/size] [size=3]認識大腦的基本常識&構造
最近在博客來買了「認識大腦的基本常識&構造」這本書,作者後藤和宏使用深入簡出的方式,讓讀者容易瞭解大腦主要的結構與功能。看完之後,其實烘焙熊覺得這本書對於自己幫助不少,除了瞭解大腦如何控制身體的使用外,在研發工作方面也受益不少。
書中介紹到腦內神經元傳導物質,主要分為三大類約50種物資(目前發現)。三大類分別為:多巴胺、血清素、腎上腺素,各自影響到情緒、性格、生長與運動表現種種現象。烘焙熊另外在網路上找了相關的傳導物質資料,大約陳列於下:
一、小分子神經傳導物質類
乙醯膽鹼
多巴胺
正腎上腺素
血清素
組織胺
腎上腺素
二、胺基酸類
迦瑪 - 氨基丁酸 Gamma-aminobutyric acid (GABA)
甘胺酸 Glycine
麩胺酸 Glutamate
天冬氨酸 Aspartate
三、胜肽類
緩激肽Bradykinin
β腦內啡beta-endorphin
蛙皮素Bombesin
降血鈣素Calcitonin
膽囊收縮素Cholecystokinin
腦啡肽Enkephalin
強啡肽Dynorphin
胰島素Lnsulin
胃泌素Gastrin
P物質Substance P
神經降壓素Neurotensin
血糖素Glucagon
胰液受體Secretin
體抑素Somatostatin
胃動素Motilin
血管加壓素Vasopressin
催產素Oxytocin
泌乳素Prolactin
甲狀腺素Thyrotropin
血管緊張素Angiotensin II
神經肽Neuropeptide
促甲狀腺激素釋放激素Thyrotropin-releasing hormone
生長激素Growth hormone-releasing hormone
甘丙肽Galanin
氨基酸釋放激素Gonadotropnin-releasing hormone
黃體形成素Luteinizing hormone
腸血管活性多肽Vasoactive intestinal peptide
四、可溶性氣體類
一氧化氮
一氧化碳
如果想更進一步瞭解作用機制,可以參考:神經細胞的生物特性(PDF)。
為什麼說這本書對於烘焙熊的研發工作很有幫助呢?因為現代食品工業技術的進步,使得各式各樣素材的提取純化技術大為進步,特別在保健食品這部份的技術更是日新月益,上述神經傳導物質幾乎皆可取得。保健食品與機能性食品起源於日本,市場成就在美國,不過近年來中國的市場成長規模越來越逼近美國。台灣與這些主要國家都有極密切的往來,技術與資訊的取得都非常快速,特別在應用技術上能隨時快速反應市場需求。
例如:
記憶力改善:磷脂絲胺酸(Phosphatidylserine)…等。
增加運動時的脂肪運用:BCAA…等。
肌肉與骨骼增生:睪丸酮Testosterone…等。
紓壓與安神、學習與工作效率提升:迦瑪 - 氨基丁酸 Gamma-aminobutyric acid (GABA) …等。
換句話說,想透過機能性食品(Functional Food)調整或改變身體(包含情緒)狀態已非難事。越是瞭解自己的身體,越想要去影響,不過前提是必須確認這個產品是足量添加,否則就算吃再多也僅是吃下一堆賦形劑而已。[/size] [size=3]驗血預測腦退化風險
柏金遜症病人有機會同時罹患腦退化症,令治療變得更困難。美國科學家發現可透過定期血液測試,監察柏金遜症病人血液內其中一種脂肪水平的變化,預測患上腦退化症風險,雖然現時未有藥物可根治這兩種疾病,但及早發現可做好治療及照顧安排,避免病情快速惡化。
[color=RoyalBlue]研究近年發現一個名為GBA的基因變異與柏金遜症提早出現有關,此基因也同時可增加血液內其中一種脂肪的水平,美國科學家最新研究顯示,若這種脂肪長期處於高水平,病人患上腦退化症的風險大增[/color],故定期監察有助找出高危病人。科學家估計,柏金遜症年輕病人中,約有4%至7%會因腦退化令智力嚴重喪失。 [/size] [size=3]常吃豆延遲腦退化
日本兩間大學的研究均發現,飲食習慣與腦部退化息息相關。一項由九州大學進行的研究,分析1,000名60至79歲參加者的飲食情況達15年,其間有271人患上腦退化症。研究顯示經常食用豆類食品,蔬菜、藻類及奶製品的參加者,腦退化風險遠低於常高脂飲食者。
另一項由靜岡大學進行的研究亦發現,綠茶同樣可保護腦部功能。研究有12名已出現認知障礙症狀的長者參加,他們獲安排每日飲用兩克綠茶粉半年至一年,並於飲用前後進行測試,結果發現飲用綠茶後認知功能測試分數提高,相信可延後他們患上腦退化症的時間。 [/size] [size=3]補腦產品未必防退化
奧米加三脂肪酸可預防腦退化的效用成疑。美國愛荷華大學的研究人員調查2,157名、65至80歲女性,全部人受訪前的腦部功能正常,包括認知能力及記憶力。
研究追蹤期長達5.9年,其間研究員定期分析受訪者血液中的脂肪酸水平,然後再進行認知能力、記憶力及語言能力測試。
結果顯示隨着年紀漸大,受訪女性的腦部認知能力明顯下降,但與奧米加三脂肪酸的水平無關。即無論涉及水平高低,認知力有衰退情況。研究員表示,坊間聲稱補腦產品眾多,部份標榜奧米加三脂肪酸功效,建議市民選購保健產品時應諮詢醫生意見,不應自行亂服。 [/size] [size=3]研究發現嗅花生醬可診斷腦退化
腦退化症患者通常很難在症狀浮現前就診斷到,但美國有研究人員發現,原來有一個十分簡單的方法,可以幫助病人及早診斷。
花生醬在多數家庭都可以找到,但原來它除了可以用來塗麵包外,還可以幫助測試出一般人有沒有患上腦退化症。
美國佛羅里達大學的研究人員,將花生醬給二十多個患有輕度認知障礙的人去嗅,每次只會用一邊的鼻孔,然後再量度要將花生醬擺到多近的距離,患者才會嗅到。研究人員發現,患有早期腦退化症的人,他們的左邊鼻孔的嗅覺,比右邊的鼻孔低很多。
腦退化症患者,在記憶力衰退前,他們的嗅覺其實已經出問題,因此研究人員指,早些診斷出腦退化症,就可以及早治療,延緩病情惡化。
研究人員選擇用花生醬,是因為只有嗅覺神經,而非三叉神經,才可以察覺到花生醬,而且花生醬普通人都買到。
暫時這一個方便又快捷的方法,可以幫助證實醫生的診斷,而研究人員還要測試這個辦法可否幫助預測,哪些輕度認知障礙病人,最終會患上腦退化症。[/size]
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